在《美国人》中，克鲁尼饰演一位独自行动、技巧刚强的杀手，名叫杰克。当杰克在瑞典完成了一个任务之后，又一个更价钱的任务期待着他--他会被派往美国去安闲。他关于他的联系人拉里发誓，这将是他的最后一票。杰克到意大利乡下的某个小城，享受暂时远离死亡的失职。然而，那份由比利时女人Mathilde（斯科拉·鲁特饰，出演过《杀手没有假期》）委任的工作刻不容缓。令人惊奇的是，杰克找到了当天的好友、神父Benedetto叙旧（意大利老演员Paolo Bonacelli饰），又和当天的女人Clara（薇奥兰特·普拉西多饰）迟疑着浪漫的关系。但是，杰克的冒险支援即将开始……